Elektrofilna substitucija piridina

Piridin je "π-pomanjkljiv" heterociklični obroč in njegova gostota elektronskega oblaka je nižja kot pri benzenu, zato je tudi njegova aktivnost elektrofilne substitucijske reakcije nižja od benzena in je primerljiva z nitrobenzenom. Zaradi pasivacije dušikovih atomov na obroču so pogoji elektrofilne substitucijske reakcije težki in izkoristek nizek, substituenti pa večinoma vstopijo v položaj 3().
V primerjavi z benzenom postane ciklična elektrofilna substitucija piridina težja, substituenti pa v glavnem vstopijo v položaj 3(), kar je mogoče pojasniti z relativno stabilnostjo intermediata.
Elektrofilna substitucija piridina je težja kot pri benzenu zaradi prisotnosti dušikovih atomov, ki absorbirajo elektriko, pozitivni ioni intermediatov pa niso tako stabilni kot ustrezni intermediati, substituirani z benzenom. Če primerjamo položaj napada elektrofilnega reagenta, je razvidno, da ima nastali intermediat pri napadu na položaje 2( ) in 4( ) resonančno mejno formulo, ki je pozitivno nabita na elektronegativnem atomu dušika, ki je izjemno nestabilen, in 3( ) substituirani intermediat nima te izjemno nestabilne mejne formule in njegov intermediat je bolj stabilen kot intermediat, ki napada položaje 2 in 4. Zato se nadomestni produkti treh pozicij zlahka ustvarijo.