Nukleofilna substitucija piridina

Zaradi absorpcije elektronov dušikovega atoma na piridinskem obroču se gostota elektronskega oblaka ogljikovega atoma na obroču zmanjša, predvsem je manjša gostota elektronskega oblaka na mestih 2 in 4, zato je nukleofilna substitucijska reakcija na obroču zlahka nastane, substitucijska reakcija pa poteka predvsem na mestih 2 in 4.
Reakcija piridina z natrijevim amino, da nastane 2-aminopiridin, se imenuje Chizhibabinova reakcija, in če sta 2 mesti že zasedeni, pride do reakcije na 4 mestih, da dobimo 4-aminopiridin, vendar je izkoristek majhen . Če obstaja dobra zapuščajoča skupina (kot je halogen, nitro) v ali položaju piridinskega obroča, lahko pride do nukleofilne substitucijske reakcije. Na primer, piridin ima lahko nukleofilno substitucijsko reakcijo z amoniakom (ali aminom), alkoksidom, vodo in drugimi šibkimi nukleofilnimi reagenti.